肝癌候选药物为个体化治疗铺路
2022-04-19 14:45:53 来源: 天津肿瘤 咨询医生
肝癌候选药物为个体化治疗铺路
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摘要:癌细胞为了繁殖改变了它们的新陈代谢。为了理解这些不同的机制,哪些代谢酶参与其中,何时参与,如何参与,为了识别新药物靶点一直是医学上的重点。
心脏疾病药物哌克昔林是101种药物之一,这些药物预期可以预防大多数患者的 增长,这些患者患有我们最常见的肝癌,肝细胞癌。这是一种来自新型的以模型为基础方法的结果,该方法借助6个HCC患者的蛋白质集。
“这是第一次应用个体化模型寻找和评估新的潜在药物,”JensNielsen教授(就职于Chalmers理工大学)说。
我们最常见的肝癌,肝细胞癌,HCC,每年导致全球超过50万人死亡。如果癌症不能通过手术移除,这种疾病一般在3~6个月内死亡。这些患者中只有30%对现有药物(索拉非尼)有最佳响应。一项新的研究确定了101种候选药物在全部六个研究患者中预计可预防 生长,这提高了帮助所有HCC患者的研发新药的希望。
癌细胞为了繁殖改变了它们的新陈代谢。为了理解这些不同的机制,哪些代谢酶参与其中,何时参与,如何参与,为了识别新药物靶点一直是医学上的重点。然而,这是相当艰巨的任务,因为HCC不仅涉及大量的不同的生物学途径之间相互交错,而且也有显著个体差异。
寻找候选药物
平均模型不能给出足够好的答案。将个体化差异考虑在内,研究人员借助在人类蛋白质图谱项目中产生的抗体为肝癌患者生成了个体化蛋白质组学数据。然后研究人员基于六个HCC患者的全部,个体化蛋白质集,和人体新城代谢属性图谱(在项目早期已经被制作)制造个体化计算机模型。
“我很高兴看到我们如何设法成功转化我们的模型方法,以对研究癌症新陈代谢发酵,”Rasmus?gren教授说,本文的第一作者分享到。
这六个个体化模型随后被用来寻找潜在的新型抗癌药物。最常见的抗癌药物类型之一是所谓的抗代谢药物。抗代谢药物通过停止代谢酶防止一种或者多种代谢产物(起作用和被产生的小分子,它们相互作用构成一个完整的代谢)的使用。通过模拟所有的抗代谢物的效果——超过3000多个化合物——电脑计算出潜在的抗癌药物,可以有效的抑制 的生长。
而且,研究人员模拟这些抗代谢产物对人体83种主要细胞类型的 以预测它们的毒性反应。这样确定了101种抗代谢物,在六例研究的HCC患者中可以预防 的生长,而有46种抗代谢物只能在一个或若干个患者中抑制 生长。所有这147种药物预期都不会对健康细胞产生过多毒性。
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