从ICE研究出发谈老年乳腺癌的治疗

从ICE研究出发谈老年乳腺癌的治疗 [标签:url] [标签:科室] 摘要：对于乳腺癌辅助治疗更多的证据支持使用联合化疗要优于单药，如CALGB49907中的CMFvs.卡培他滨和IMELDA研究中的CMFvs.多西他赛，均支持使用联合治疗方案，单药方案并不是一个很好的选择。 ICE试验是一项前瞻性的、多中心随机对照试验，研究对象为淋巴结阳性或高危的淋巴结阴性的乳腺癌患者。患者的平均年龄为71岁，1/4的患者年龄超过75岁，10%的患者身体有不同程度的虚弱（查尔森合并症指数为2），15%-17%的患者存在身体机能下降或残疾。所有患者都不适合应用传统的蒽环类和紫杉类联合化疗，所有患者都接受伊班膦酸盐治疗2年。 1358位患者中，约一半患者被随机分配应用卡培他滨治疗6个疗程，另一半则未接受细胞 物治疗。研究的主要终点是无浸润性癌生存率（iDFS），结果发现应用卡培他滨治疗的患者和不应用卡培他滨治疗的患者3年iDFS(85.4%vs84.3%)或5年iDFS(78.8%vs75.0%)没有显著差异。应用卡培他滨治疗的患者3级和4级不良反应的发生率更高。 对结果的思考 从ICE研究本身来讲，此研究选取的研究对象是一般情况较差的老年患者，有1/4年龄大于75岁，10%的患者查尔森合并症指数为2，15%-17%的患者存在身体机能下降或残疾，不能耐受蒽环类联合紫杉类的化疗方案，使用双磷酸盐加或不加卡培他滨的治疗方案。因此，ICE研究结果提示的是卡培他滨在这部分高危耐受性差的老年患者中没有进一步降低复发风险。 从入组人群的基线特征来看，激素受体阳性患者比例较高，达到80.9%和81%，大约70%使用过AI。激素受体阳性的患者预后较好，使用内分泌治疗还是化疗存有一定的争议，对于一些低危的ER+的老年患者可能更适宜用内分泌治疗。研究者也提到了研究的事件发生率是不够的，总的5年DFS事件数为341，没有达到该研究在统计学上检测两组差异估计需要的事件数497。此外，入组时激素受体阳性和激素受体阴性的患者比例不平衡，研究期间数据删失较多。以上这些因素都可能与ICE得出阴性的结果有关。 老年乳腺癌的辅助治疗 老年乳腺癌患者更重视 和安全性的平衡，虽然卡培他滨在老年患者中有很好的安全性，但在既往的研究中，对于乳腺癌辅助治疗更多的证据支持使用联合化疗要优于单药，如CALGB49907中的CMFvs.卡培他滨和IMELDA研究中的CMFvs.多西他赛，均支持使用联合治疗方案，单药方案并不是一个很好的选择。从指南推荐来说，2014年第三版NCCN指南均推荐辅助化疗使用联合方案。根据2012发表的SIOG/EUSOMA老年乳腺癌治疗指南的推荐，对于淋巴结阳性/激素受体阴性的老年患者推荐使用标准的AC/CMF化疗方案。 在早期乳腺癌的研究探索方面，有国外的FINXX研究、USON01062研究提示卡培他滨在三阴性早期乳腺癌可能有比较好的 ，目前国内的SYSUCC-001等研究也在验证卡培他滨在早期三阴性乳腺癌中的 。 ICE研究的亚组分析中，激素受体阴性这部分患者中我们可以看到，偏向卡培他滨获益更多，虽然只是亚组分析，病例数也较少，但可以为未来的研究方向提供参考，对于老年病人来说分子分型仍然是非常重要的，对于不同的分子分型选取合适的治疗方案，可能在ER阴性，甚至三阴性乳腺癌中卡培他滨能带来更多的获益。