复旦发现乳腺癌他莫昔芬耐药关键

复旦发现乳腺癌他莫昔芬耐药关键 [标签:url] [标签:科室] 摘要：抑制雌激素或阻断雌激素受体α信号转导通路，可以进一步刺激LOL表达，从而促进 进展。此外，根据对374例管腔型乳腺癌标本的临床分析表明，LOL是管腔型乳腺癌生存不佳的独立预后因素，无论其他预后因素如何。 管腔型（激素受体阳性）乳腺癌的疾病复发和死亡风险长期存在，而且相当一部分患者对内分泌治疗药物（例如他莫昔芬）发生耐药。 学者的研究报告，通过转录组分析发现一种管腔型长链非编码核糖核酸（LOL）对管腔型乳腺癌 进展和他莫昔芬耐药的作用。 该研究发现LOL高表达于乳腺癌，尤其管腔型乳腺癌，作为致死基因7（let-7）小分子核糖核酸的天然海绵样载体，可以控制 生长和他莫昔芬耐药。 LOL过表达的激素受体阳性HER2阴性乳腺癌亲代细胞株（MCF-7）与LOL阴性对照细胞相比，加入他莫昔芬后的细胞繁殖能力较强。抑制他莫昔芬耐药MCF-7细胞的LOL表达后，可以恢复细胞对他莫昔芬的敏感性。 重要的是，该研究证实LOL由增强子基因组位点转录而来，可以维持其高表达于管腔乳腺癌，并且对增强子调节因子如ZMYND8和BRD4极其敏感。 抑制雌激素或阻断雌激素受体α信号转导通路，可以进一步刺激LOL表达，从而促进 进展。此外，根据对374例管腔型乳腺癌标本的临床分析表明，LOL是管腔型乳腺癌生存不佳的独立预后因素，无论其他预后因素如何。 因此，该研究结果表明，通过临床前或临床药物（例如BRD4抑制剂）靶向LOL，有望成为抑制管腔乳腺癌进展和他莫昔芬耐药的新方法。