少即是多早期HER2阳性乳腺癌疗法的简化

少即是多？早期HER2阳性乳腺癌疗法的简化 [标签:url] [标签:科室] 摘要：乳腺癌由5种内在分子亚型组成：管腔A、管腔B、HER2过表达、基底样、正常样亚型。其中，HER2过表达亚型具有最高的EGFR-HER2通路活性，该研究验证了HER2过表达亚型患者可获益于HER2双重阻断的假设。 2017年2月23日，英国《柳叶刀 学分册》在线发表西班牙的非盲单组多中心二期研究（PAMELA）报告，发现HER2过表达亚型是早期HER2阳性乳腺癌不用化疗仅用曲妥珠单抗＋拉帕替尼治疗后病理学完全缓解的预测因子。 乳腺癌由5种内在分子亚型组成：管腔A、管腔B、HER2过表达、基底样、正常样亚型。其中，HER2过表达亚型具有最高的EGFR-HER2通路活性，该研究验证了HER2过表达亚型患者可获益于HER2双重阻断的假设。 该非盲单组多中心二期研究（PAMELA）于2013年10月28日～2015年11月26日在西班牙19家医院进行，入组151例年龄≥18岁、既往未经治疗、中心确认为HER2阳性、I～IIIA期浸润性乳腺癌女性患者，无论激素受体状态。给予患者拉帕替尼（每天口服1000mg）和曲妥珠单抗（静脉注射，首次8mg/kg，随后每3周6mg/kg）18周；激素受体阳性患者另外给予来曲唑（已绝经者，每天口服2.5mg）或他莫昔芬（未绝经者，每天口服20mg）。在最后一次研究治疗用药后1～3周进行手术。在用药开始前（第0天）和第14天采集 活检样本，用PAM50测定内在分子亚型。主要结局为HER2过表达亚型对手术时病理学完全缓解的预测能力。对可评价人群（即可以获得初始 活检样本并且进行确定手术的所有患者）评定主要结局，并且对所有接受过至少部分研究治疗的患者评定安全性。该研究已在美国政府临床研究网站注册（编号：NCT01973660）并已完成。 结果在151例患者中，14例（9%）中止治疗，137例（91%）按计划完成治疗。在用药开始前，大多数患者为HER2过表达亚型（101例，占67%），其余依次为管腔A型（22例，占15%）、管腔B（16例，占11%）、正常样（3例，占2%）亚型。 到手术时，在151例患者中，有46例（30%，95%置信区间：23～39）获得病理学完全缓解；其中，在101例HER2过表达亚型、50例非HER2过表达亚型患者中，分别有41例（41%，31～51）、5例（10%，4～23）获得病理学完全缓解（优势比：6.2，95%置信区间：2.3～16.8，P=0.0004）。 因此，HER2过表达亚型可以筛选对HER2双重阻断疗法可能获益的HER2阳性乳腺癌患者。 对此，美国肯塔基大学和匹兹堡大学的专家发表同期评论：少即是多？早期HER2阳性乳腺癌疗法的简化。 少即是多（lessismore）最早见于1855年英国诗人和剧作家罗伯特·勃朗宁的诗《安德烈亚·德尔·萨尔托》（又称《完美无瑕的画家》），后于1947年由德国现代主义建筑大师、玻璃建筑之父路德维希·密斯·凡德罗用于建筑学。「少即是多」绝不是简单得像白纸一张，让人觉得空洞无物、根本就没有设计。密斯坚持「少即是多」的建筑设计哲学，在处理手法上主张流动空间的新概念，他的设计作品中各个细部精简到不可精简的绝对境界，不少作品结构几乎完全暴露，但是高贵、雅致，已使结构本身升华为建筑艺术。美国纽约西格兰姆大楼为世界上第一栋高层玻璃帷幕大楼，展现了密斯所提出的「少即是多」原则，内部不少设施也由密斯与他的徒弟菲利浦·约翰逊一手包办。大楼前的广场约占地基一半，这在当时也是创举。