乳腺癌解救治疗进展意犹未尽

乳腺癌解救治疗进展：意犹未尽 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在一线解救治疗中，今年ESMO会议报告的III期随机双盲FALCON试验结果令人兴奋：入组450例绝经后ER+/PR+、HER2-未经任何内分泌治疗的MBC，随机分为氟维司群（500mg）组和阿那曲唑（1mg）组，主要研究终点是无进展生存期（PFS）。 乳腺癌重磅研究异彩纷呈，让我们一起来看看乳腺癌解救治疗有哪些进展吧！ 1、ER+/PR+、HER2-的转移性乳腺癌（MBC）解救治疗 解救治疗是乳腺癌治疗中的重点也是难点内容，对于ER+/PR+、HER2-的MBC，需要着重控制导致 细胞增殖的3个关键点：ER通路，CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）通路，mTOR通路，阻断ER通路是根本所在，若同时切断CDK或mTOR通路、控制旁路激活、内分泌耐药，则 更为显著。 一线解救治疗 1.氟维司群 在一线解救治疗中，今年ESMO会议报告的III期随机双盲FALCON试验结果令人兴奋：入组450例绝经后ER+/PR+、HER2-未经任何内分泌治疗的MBC，随机分为氟维司群（500mg）组和阿那曲唑（1mg）组，主要研究终点是无进展生存期（PFS）。 研究结果显示，与阿那曲唑组相比氟维司群组明显降低复发风险达21%，显著延长中位PFS至16.6个月（16.6个月对比13.8个月），尤其在非内脏转移亚组中，氟维司群中位PFS更是延长至22.3个月（22.3个月对比13.8个月），既往单药解救时间为：他莫昔芬8～10个月，AI13～14个月。 FALCON试验中氟维司群使PFS延长至16～22个月，一举奠定内分泌一线解救治疗王者地位。然而，这个所谓的「解救之王」也存在缺憾——入组人群均未经历任何内分泌治疗，要求苛刻，与真实世界几乎所有ER+患者都经历过内分泌辅助治疗差距甚大；另外，在内脏转移亚组中，氟维司群中位PFS为13.8个月，竟短于阿那曲唑组的15.9个月，虽无统计学差异，却说明单药氟维司群更适合风险相对较低的非内脏转移患者，对风险相对较高的内脏转移患者可能需要另辟蹊径。 2.CDK4/6抑制剂 （1）Palbociclib 今年ASCO中公布PALOMA-2和ESMO中公布的MONALEESA-2研究将本年度最闪耀一线解救「明星」——CDK4/6抑制剂推向台前。 III期随机双盲PALOMA-2研究纳入666例绝经后、既往未接受针对晚期 进行系统性治疗的ER+/HER2-的MBC患者，以2：1比率随机分到Palbociclib（CDK4/6抑制剂）+来曲唑组：安慰剂组+来曲唑组，主要研究终点是PFS。 与FALCON研究入组人群不经任何内分泌治疗相比，PALOMA-2允许在（新）辅助治疗中使用阿那曲唑或来曲唑，排除内分泌耐药者即可（停药复发间期需>12个月），这种入组标准似乎更加符合真实世界的治疗情况。 研究结果显示，与对照组相比Palbociclib+来曲唑组显著延长中位PFS至24.8个月（24.8个月对比14.5个月），降低复发风险达42%， 非常显著。然而，Palbociclib治疗组的骨髓抑制毒性发生率较高，有9.7%（43例）患者因不良事件永久终止治疗，单药来曲唑组为5.9%（13例）。 （2）Ribociclib 另一重磅研究ESMO公布的MONALEESA-2试验中期分析结果令人振奋，因试验达到预期分析事件数（243例疾病进展或死亡），故中期揭盲，Ribociclib（CDK4/6抑制剂）+来曲唑组PFS显著长于安慰剂+来曲唑组的14.7个月，且试验组PFS尚未达到，ORR（52.7%对比37.1%）和CBR（80.1%对比71.8%）也显著提高，基于此结果，研究提前终止。 MONALEESA-2研究极大巩固了CDK4/6抑制剂+AI在内分泌一线解救治疗中的地位。 3.小结 在内分泌一线解救治疗中，非内脏转移患者适合给予单药氟维司群500mg治疗，经历过内分泌辅助治疗患者更适合CDK4/6抑制剂+AI方案。无论单药氟维司群500mg（Falcon，SAEs：7%）还是CDK4/6抑制剂+AI组合（PALOMA-2，SAEs：9.7%）严重副反应发生率均低于10%，在控制疾病进展的同时，也基本保护了患者的生存质量，达到效量双赢。 二线解救治疗 面对再次复发转移，相比内分泌一线解救治疗，二线解救治疗并不轻松。 1.双通路联合 在强化控制ER通路基础上，阻断CDK通路或mTOR通路，可能提高 ，去年ASCO公布PALOMA-3研究基于强化控制ER通路同时控制CDK通路，该试验因 显著，已达研究终点故提前终止，入组经内分泌治疗失败的HR+，Her2-绝经后MBC患者，氟维司群+Palbociclib联合方案效果令人惊喜——中位PFS延长至9.2个月，复发风险降低达58%，而多重控制阻断后副作用也很显著——3级以上粒细胞下降高达62%（3级53.3%、4级8.7%)。 在今年SABCS上，来自纽约蒙特菲尔-爱因斯坦癌症中心的NoahSKornblum博士带来了PrECOG0102II期临床试验中的最新结果（强化控制ER通路+mTOR通路）：将ER+、HER2-的AI抵抗的MBC患者随机双盲法分为两组，氟维司群+依维莫司组64例，依维莫司+安慰剂66例，中位年龄61岁，主要研究终点是PFS，计划发生98个事件后试验揭盲。最终联合组以中位10.4个月PFS显著延长TTP，下调复发风险达39%。 10.4个月是迄今为止内分泌二线解救治疗中最长的中位PFS，充分体现氟维司群+依维莫司这套组合方案的 ，但报告人亦指出：应用联合方案后，副反应明显：其二级以上口腔炎发生率达32%，与BOLERO-233%发生率相当，严重降低患者生活质量，影响依从性。今年ASCO报道的SWISH研究中，应用含糖皮质激素的漱口水能大幅减少二级以上口腔炎发生率90%以上，同时缓解进食和口腔疼痛，可作为预防口腔炎的标准方案。 2.CDK4/6抑制剂单药治疗 在二线解救治疗中，双通路联合阻断 显著，那么单药治 果如何呢？ 在今年ASCO会议中，MONARCH1试验，一项评估安全性与 的II期单臂研究，报告Abemaciclib（CDK4/6抑制剂）单药用于既往内分泌治疗和化疗后疾病进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的治 果，入组132例，大部分患者为内脏转移（90.2%的患者有内脏转移，85.6%的患者有至少2个转移部位），主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）以及无进展生存期（PFS）。 对临床数据的最终分析表明（随访至少12个月），Abemaciclib的ORR为19.7%，DoR为8.6个月。中位PFS为6个月，CBR（CR+PR+SD6个月及以上）为42.4%， 令人振奋。 3.小结 CDK4/6抑制剂无论在一线解救还在二线解救中，都展现出非凡 ，是2016年乳腺癌治疗中名副其实的「解救之星」。 2、ER(+)/PR(+)、HER2(+)的MBC解救治疗 今年SABCS上公布的PERTAINⅡ期临床研究，纳入来自8个国家，80个医疗中心，共计258例绝经后HER2（+）、HR（+）局部晚期或转移性乳腺癌乳腺癌患者，分曲妥珠单抗+AI±化疗组、帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+AI±化疗组，主要研究终点为PFS。 结果显示，双靶解救组中位PFS达18.89个月，明显优于单靶组的15.80个月，降低复发风险35%。令人惊讶的是，110例患者（42.6%）只应用了单靶或双靶加内分泌治疗；而没有应用任何化疗，且无化疗亚组分析显示双靶组提高 优势更明显，降低进展风险达45%。 PERTAIN研究给出了一个令人深思的结果：忽略化疗，仅用双靶加内分泌治疗就取得了很好的 。结合之前PAMELA新辅助研究，我们有理由相信在乳腺癌精准治疗时代，化疗只是可选项，不是必选项！ 2016年乳腺癌重磅研究异彩纷呈，辅助内分泌治疗AI延长可行性一石激起千层浪；基于PAM50基因分型双靶向新辅助治疗脱颖而出；CDK4/6抑制剂横扫一线、二线解救治疗傲视群雄。我们有基因「剪刀」、靶向「利刃」，展望未来，必将劈波斩浪，降癌除魔，涅槃重生！