埃及艳后CLEOPATRA再度登场乳腺癌浸润淋巴细胞影响预后

埃及艳后“CLEOPATRA”再度登场：乳腺癌浸润淋巴细胞影响预后 [标签:url] [标签:科室] 摘要：对于局部复发、无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌，研究一线曲妥珠单抗联合多西他赛方案基础上，增加帕妥珠单抗能否改善患者生存。 研究者口头报告了Ⅲ期研究CLEOPATRA的回顾性二次分析结果，重点对研究中 浸润淋巴细胞（TIL）与晚期HER2阳性乳腺癌患者预后的关系进行了阐述。 CLEOPATRA（NCT00567190）是一项随机Ⅲ期临床试验，对于局部复发、无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌，研究一线曲妥珠单抗联合多西他赛方案基础上，增加帕妥珠单抗能否改善患者生存。其中曲妥珠+多西他赛+帕妥珠组患者共402例，曲妥珠+多西他赛+安慰剂组患者共406例。 中位随访50个月，增加帕妥珠可使患者的中位PFS从曲妥珠联合多西他赛治疗下的12.4个月增加至18.5个月（增加6.1个月）；中位OS从40.8个月增加至56.5个月（增加15.7个月）。CLEOPATRA研究代表了晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的新标准。 研究内容 在CLEOPATRA二次分析中，研究者对先前（基线时）收集的 组织间质中的TIL进行定量研究，并探索了TIL与无进展生存（PFS）、总生存（OS）、临床病理特征和帕妥珠治疗之间的关系。 在患者入组时， 组织标本即被收集用于后续的研究，有678例（84%）患者可行 浸润淋巴细胞（TIL）分析，包括519例库存标本和155例新鲜标本（剩余4例库存状态未知）。 主要结果 可评估TIL的患者基本统计数据：中位年龄54岁，高加索人种占58%，亚裔占34%，非裔美国人占4%；雌激素受体（ER）阳性占48%，PIK3CA基因突变占22%；新辅助治疗占41%，新辅助曲妥珠治疗占11%；79%的患者在检查时存在内脏转移。 ◆ 浸润淋巴细胞分析显示，中位TIL值为10%； ◆新鲜 组织标本的TIL值比库存标本小（10%vs15%）； ◆ER阳性患者 组织与ER阴性相比TIL值小（10%vs15%）； ◆亚裔患者 组织标本中的TIL值高于高加索人和非洲裔美国人（15%vs10%vs5%）。 在生存方面， 间质TIL值高，患者的无进展生存有改善趋势，但两者并无明确的关系（调整的HR=0.95）；对总生存而言， 间质TIL每增加10%，患者的死亡风险下降11%（HR=0.89）。 无论是新鲜组织样本，还是库存标本，研究发现TIL对患者预后的影响均独立于治疗方案、ER状态、PIK3CA基因型等因素而存在。 此外，对于PFS和OS，帕妥珠单抗和 间质TIL之间没有明显的相互关联。同样地，对于PIK3CA突变/野生以及未经治/经治亚组，这一结果依然存在。 根据中位TIL值≤10%和＞10%分亚组，5年预计OS率在曲妥珠联合多西他赛治疗患者中分别为26%vs39%；在帕妥珠+曲妥珠+多西他赛治疗患者中分别为42%vs56%。 结语 对于晚期HER2阴性乳腺癌，在多西他赛联合曲妥珠单抗±帕妥珠的情况下， 浸润淋巴细胞量多与患者的总生存改善相关，提示免疫抗 活性延伸到了晚期 。 未来这种类型的乳腺癌临床研究应将 浸润淋巴细胞作为一项分层因素，探索那些有免疫增强能力的治疗是否可以进一步提高生存。