ASCO：三阴性乳腺癌（TNBC）部分靶向药同类型研究进展汇总

三里面持续性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是乳腺癌的一种分型，高血压的癌民间小组织的免疫系统民间小组织无机化学检查和表现为雌激素抗原（ER）、ACS抗原（PR）和原癌基因人表皮糖蛋白抗原（HER2）的隐含原则上为里面持续性，其约占所有乳腺癌类型的15%-20%。TNBC临床深入研究表现为较兼具侵袭持续性的病理特征，以之外较高的复发率、对化学治疗抗生素的耐药持续性、出院时较频繁的远端转移和较低的生存率等特点。

（幻灯片举例：百度幻灯片）

目前为止对于后期TNBC最适当的化学治疗小第一组以之外蒽环类、紫杉烷类和/或钯抗病毒的治疗法，而新近常规化学治疗方式也（NAC）也为临床深入研究上的病理完全加重（pCR）以之外重要的生存率讯息，且在许多临床深入研究试验（尤其是TNBC）里面被视为替代起始站。与pCR的高血压相比，在新近常规化学治疗后仍受到破坏浸润持续性病因的高血压不兼具备较高的后期复发风险和不太好的生存率。

本文主要概述了2020年英国临床深入研究学会（ASCO）年会里面公布的以之外卡培他平野（capecitabine）和布鲁克奥恩（Olaparib）等之之外靶向药对于治疗法三里面持续性乳腺癌（TNBC）的最新近深入研究进展。

（幻灯片举例：百度幻灯片）

之后的深入研究推测，卡培他平野（capecitabine）能够使用残余癌的常规治疗法，在CREATE-X临床深入研究试验里面，卡培他平野的常规治疗法可以提高TNBC高血压的5年已得准确率。

近期清华大学防治里面心王曦团队的深入研究发现使用卡培他平野同步进行持续持续性一年的可维持治疗法可以值得注意提高可手术三里面持续性乳腺癌高血压的已得准确率。

深入研究职员将共有有434可有可手术TNBC高血压随机分成两台，分别是卡培他平野小组（n=221）和通过观察小组（n=213）。实验者给予可维持浓度的卡培他平野（650mg/m2，每日两次，连续给药一年）同步进行可维持治疗法。第56.5个月末的随访里面位时间推测，卡培他平野小组的5年已得准确率（DFS）值得注意高于通过观察小组（83％vs. 73％，p = 0.027）。5年无远处病因准确率（DDFS）也值得注意高于通过观察小组（85％vs. 76％，p = 0.016）。然而两台的5年总准确率（OS）无值得注意的流行病学差异（85％vs. 81％，p = 0.203）。202名高血压（91.4％）原计划完成了卡培他平野的一年治疗法。该深入研究也表明了卡培他平野的可维持治疗法是一种安全且依赖持续性较差的治疗法作法，其可以值得注意提高可手术三里面持续性乳腺癌高血压的已得准确率。

北朝鲜高丽大学附属医院比如说公布了一项特别的II期临床深入研究试验，该试验目标在于评量新近常规治疗法后的不兼具备受到破坏浸润持续性癌的三里面持续性乳腺癌（TNBC）高血压在回避阿特邵单抗（一种抗PD-L1抗体）与卡培他平野的为首常规治疗法以及卡培他平野单药治疗法后的和安全持续性。该试验将召募北朝鲜15个北部的284名高血压，主要目标在于获得高血压的5年无侵袭持续性病因准确率（IDFS）。次要目标以之外PD-L1阳持续性年轻人的5年IDFS，无远处复发准确率（DRFS），总准确率（OS）以及抗生素的安全持续性等数据库。深入研究职员对于召募单纯分设了特别的采纳和无关标准，目前为止该深入研究已募集13名高血压。

之后的临床深入研究深入研究表明，TNBC细胞系和人体内模型对PARP1抗病毒极为引人注意，该深入研究结果为开发针对TNBC的新近型疗法以之外了无疑的依据。布鲁克奥恩（Olaparib）作为一种PARP抗病毒，目前为止已被批准使用BRCA1/2基因型和HER2里面持续性的高血压乳腺癌临床深入研究治疗法。

蒙彼利埃路易斯深入研究机构筹划了布鲁克奥恩联结放射持续性治疗法（RT）的I期临床深入研究深入研究，深入研究单纯为不兼具备炎症反应、大面积末期或高血压三里面持续性乳腺癌（TNBC）高血压或手术后不兼具备受到破坏癌的TNBC高血压。

该深入研究的目标借此深入研究大面积放射持续性治疗法联结布鲁克奥恩给药的最大耐受浓度（MTD）以及评量浓度管制毒持续性（DLT）。

深入研究结果推测，布鲁克奥恩的最大耐受浓度能够提高至200 mgx2的目标浓度且未出现浓度管制持续性毒持续性，而高血压的末期毒持续性深入研究则需要全面的随访。

表一 高血压特别临床深入研究讯息

英国波士顿耶鲁大学附属医院下的贝斯巴勒斯坦人女执事医疗里面心和丹娜法伯肺癌深入美国哈佛大学的II期临床深入研究深入研究阐述了布鲁克奥恩单药治疗法高血压乳腺癌高血压的治果，召募高血压在DNA受损反应（DDR）闭环基因上存在遗传上或体细胞基因型。

召募的高血压分为两个表头，一是除BRCA1/2之外的DDR除此以之外基因的遗传持续性基因型高血压表头，二是还包括BRCA1/2在内的DDR除此以之外基因体细胞基因型的高血压表头，在2018年3月末至2020年1月末期间深入研究职员共有召募了而无须的高血压53可有，高血压的岁数可支配为59岁（网络覆盖为30-87岁）。召募的高血压遵从每日两次的300 mg的布鲁克奥恩治疗法方才病因出现加剧或出现抗生素浓度毒持续性。

迄今为止，经过为时16.4个月末的临床深入研究通过观察，在两个表头里面布鲁克奥恩单药治疗法的测试原则上成功到达主要起始站。

表二 两个表头里面高血压讯息概述

英国耶鲁大学附属医院公布了关于三里面持续性乳腺癌表头II期深入研究的初步治疗法数据库，该深入研究借此阐述在末期实体瘤西洋地尼布为首布鲁克奥恩的治果。

西地尼布是一种VEGF（血管内皮糖蛋白）抗原抗病毒，其能够依赖持续性BRCA1，BRCA2和RAD51的隐含水平，且提高民间小组织对PARP抗病毒的持续持续性持续性。而作为PARP抗病毒的布鲁克奥恩已被证实在BRCA1/2基因型以及HER2里面持续性的高血压乳腺癌高血压不兼具备一定的临床深入研究。该深入研究借此测试在高血压三里面持续性乳腺癌（TNBC）高血压西洋地尼布为首布鲁克奥恩治疗法作法的抗活持续性。

该II期临床深入研究深入研究的召募单纯为非常少遵从过一次系统持续性治疗法的末期高血压TNBC高血压。对召募的高血压同步进行每日一次的低剂量30mg西地尼布以及每日两次的低剂量200mg布鲁克奥恩，给药持续持续性至病因加剧或出现浓度毒持续性。

深入研究结果推测总体客观加重率为14％，里面位加重时间为2个月末，病因管控率为81％，而其里面3/4级不顺事件（G3/4 AEs）心血管疾病为66%。5％的高血压出现高血压（24％）、呼吸困难（11％）、腹泻（8％）以及抽搐（8％）等症状。该深入研究推测西地尼布和布鲁克奥恩的为首治疗法对于14%的召募高血压TNBC高血压不兼具备潜在加重作用，深入研究职员也提出了在治疗法开始时立刻使用降压药能够极为适当的管控不顺事件的激发。

表三 高血压特别讯息

目前为止对于大面积复发、只能同步进行手术的TNBC或高血压TNBC（mTNBC）的较有前景的中路治疗法作法为免疫系统疗法与化学治疗相联结的治疗法方式。

然而针对可借治疗法后的可维持持续性治疗法以及长期化学治疗可能激发的潜在无机化学毒持续性或耐药持续性，适当且可耐受的mTNBC可维持设计方案的草拟还有待探索。

加州大学旧金山分校医学里面心的海伦迪勒家庭中心等肺癌里面心为阐述该为首治疗法作法的效果草拟了一项特别的（KEYLYNK-009）II/III期与此相反临床深入研究深入研究。

该深入研究借此召募大面积复发的只能手术或高血压三里面持续性乳腺癌高血压，所有高血压将遵从为时6个时间尺度的可借疗法，每3周口服200 mg派姆单抗以及其他无机化学抗生素（卡钯AUC 2 和1000 mg/m2的吉西他平野）。经过可借治疗法后的高血压将被分为两台，分别实验者遵从每3周口服200 mg派姆单抗以及每日两次300mg的布鲁克奥恩治疗法，控制小组延用之后的可借治疗法设计方案。治疗法将持续持续性至病因加剧或出现抗生素浓度毒持续性。

综上深入研究进展推测，随着对三里面持续性乳腺癌特别化学键有助于的越来越多的深入研究，无论是卡培他平野的常规治疗法还是布鲁克奥恩单药治疗法以及联结其他抗生素的为首疗法原则上为三里面持续性乳腺癌的治疗法以之外有意义的深入研究结果和参考。除了如布鲁克奥恩的PARP抗病毒之外，HDAC抗病毒、钯抗病毒、派姆单抗以及新近常规治疗法等各类靶向抗生素的PET或与无机化学抗生素PET的核心内容治疗法设计方案正越来越多的运使用临床深入研究上三里面持续性乳腺癌高血压的治疗法里面，因此，三里面持续性乳腺癌的治疗法和生存率未来会逐步的赢取提高。

参考文献

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2. Randomized, phase II trial to evaluate the efficacy and safety of atezolizumab plus capecitabine adjuvant therapy compared to capecitabine monotherapy for triple receptor-negative breast cancer (TNBC) with residual invasive cancer after neoadjuvant chemotherapy (MIRINAE trial, KCSGBR18- 21). First Author: In Hae Park, Division of Hemato-Oncology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Guro Hospital, Seoul, South Korea

3. Radioparp: A phase I of olaparib with radiation therapy (RT) in patients with inflammatory, locoregionally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) or patient with operated TNBC with residual disease— Preliminary results. First Author: Youlia M. Kirova, Institut Curie, Paris, France

4. TBCRC 048: A phase II study of olaparib monotherapy in metastatic breast cancer patients with germline or somatic mutations in DNA damage response (DDR) pathway genes (Olaparib Expanded). First Author: Nadine M. Tung, Beth Israel Deaconess Medical Center and Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

5. Preliminary efficacy data of triple-negative breast cancer cohort of NCI 9881 study: A phase II study of cediranib in combination with olaparib in advanced solid tumors. First Author: Nid Hafez, Yale University School of Medicine, New Hen, CT

6. KEYLYNK-009: A phase II/III, open-label, randomized study of pembrolizumab (pembro) plus olaparib vs pembro plus chemotherapy after induction with first-line pembro plus chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). First Author: Hope S. Rugo, University of California San Francisco , San Francisco, CA