晚期非小细胞肺癌的治疗选择

晚期非小细胞肺癌的治疗选择.. [标签:url] [标签:科室] 摘要：理论上此类患者可以获得更长的OS，或许是更合理的选择。 的内科治疗要建立整体观，从全程考虑，以动态的、发展的眼光，在合适的时间窗使用合适的药物。 晚期非小细胞肺癌的治疗选择 在我国，肺癌发病率位居恶性 首位，约为46.08/10万，占所有恶性 19.59%，新发病例约61万。肺癌同样位居恶性 死亡原因首位，占所有恶性 死亡的24.87%，年死亡约49万例次，死亡率为37.00/10万［1］。由于缺乏早期发现的有效手段，多数患者就诊时已是晚期，全身治疗是主要的治疗方式。根据肺癌的病理学特点，将其分为小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）和非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC），NSCLC又可大致分为肺鳞癌（squamouslungcancer）和非鳞癌非小细胞肺癌（non-squamousnon-smallcelllungcancer，non-sqNSCLC）。随着 分子生物学研究的不断深入，晚期肺癌尤其是non-sqNSCLC，在靶向治疗和免疫治疗方面取得了巨大成功，为临床治疗提供了更多的选择，延长了患者的无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）和总生存期（overallsurvival，OS），提高了患者的生存质量（qualityoflife，QoL）。本文将结合近期临床研究对晚期NSCLC的治疗选择做一综述。 1NSCLC的一线治疗 近年来发现了一系列与 发生、发展相关的驱动基因突变，并以这些突变基因的蛋白产物作为治疗靶点，进行针对性的个体化靶向治疗。目前临床上，表皮生长因子受体（epithelialgrowthfactorreceptor，EGFR）和棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶融合基因（echinodermmicrotubule-associatedprotein-like4-anaplasticlymphomakinase，EML4-ALK）是研究证据较多的治疗靶点。对于晚期non-sqNSCLC患者，应该在治疗之前常规进行EGFR基因和ALK基因的检测，为制定治疗方案提供依据。现将从EGFR敏感性突变、ALK融合基因阳性和驱动基因状态不明的NSCLC三种情况论述。 1.1EGFR敏感性突变NSCLC的一线治疗 NSCLC驱动基因的研究中，最早发现的基因突变靶点是EGFR基因突变。与高加索人群相比，更多的东亚患者可以从EGFR突变基因的靶向治疗中获益。PIONEER研究结果显示，51.4%未经过选择的亚裔晚期肺腺癌患者具有EGFR基因的敏感突变；而在西方人群中，仅有17%的晚期肺腺癌患者具有EGFR基因的敏感突变［2］。小分子酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKI）的出现极大地改善了EGFR基因敏感性突变NSCLC患者的生存质量和总生存期。 对于存在EGFR敏感突变的初治患者，IPASS研究显示一线吉非替尼治疗组患者的PFS和生存质量明显优于化疗组；由于后续交叉入组，两组患者OS未出现统计学差异。而EGFR敏感突变阴性的患者中，化疗组患者PFS明显长于吉非替尼组［3］。后续WJTOG3405、NEJGSG002、OPTIMAL、EURTAC、LUX-Lung3、LUX-Lung6等研究均证明了对于EGFR敏感性突变的患者，EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）在PFS、生存质量以及耐受性方面均优于化疗［4-9］，提示EGFR-TKI可以做为EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者的一线治疗。 随着新的EGFR-TKI不断研发，EGFR敏感突变患者的治疗有了更多的选择。2015年ASCO会议公布了AURA研究纳入60例EGFR突变（exon19缺失为37%，L858R为40%，其他EGFR敏感突变为3%，耐药突变T790M为8%）的晚期NSCLC患者，一线接受80mg和160mgqd两个剂量组的AZD9291治疗，客观缓解率达73%，疾病控制率为97%。截止到随访数据统计时有患者最长缓解持续时间达到13.8个月，3、6、9个月的PFS率分别为93%、87%、81%；有待研究结果在临床的进一步评价。 但需要强调的是，尽管临床研究证实AZD9291等三代EGFR-TKI一线治疗有效率较高，但这并不意味着三代EGFR-TKI一线使用会给患者带来绝对获益。对一代EGFR-TKI敏感的人群一线选用易瑞沙、特罗凯或凯美纳，耐药后再使用三代EGFR-TKI，理论上此类患者可以获得更长的OS，或许是更合理的选择。 的内科治疗要建立整体观，从全程考虑，以动态的、发展的眼光，在合适的时间窗使用合适的药物。