他莫昔芬可降低对侧乳腺癌风险

他莫昔芬可降低对侧乳腺癌风险 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在乳腺癌确诊的10年内，约有5%的患者对侧乳腺发生癌症。多个随机临床试验都已证实，包括他莫昔芬和芳香化酶抑制剂（AI）在内的内分泌治疗可以降低对侧乳腺癌风险。 在广泛的意义上，他莫昔芬是首个被证明可以改善乳腺癌预后的靶向治疗，阻断 细胞雌激素受体（ER）可有效降低复发风险，甚至具有预防乳腺癌的潜在作用。 在乳腺癌确诊的10年内，约有5%的患者对侧乳腺发生癌症。多个随机临床试验都已证实，包括他莫昔芬和芳香化酶抑制剂（AI）在内的内分泌治疗可以降低对侧乳腺癌风险。然而，设计严谨的临床试验之外，真实世界中内分泌治疗的保护性作用能到什么样的程度，持续多长时间都没有充足的信息。 来自美国国家癌症研究所等机构的研究者开展了一项回顾性研究，分析了美国凯撒医疗集团健保计划的浸润性乳腺癌女性中，他莫昔芬或AI治疗与对侧乳腺癌之间的关系（contralateralbreastcancer，CBC）。考虑到真实世界中用药的不规范性，这种研究环境下有自己的优势，如系统随访期长，乳腺癌患者样本量大，有电子处方信息，便于记录不同治疗时间之间的持续联系等。研究结果2016年10月6日在线发表于JAMAOncology杂志。 主要研究内容 该回顾性队列研究时间范围自1990年1月至2008年11月，共纳入7541例已确诊的单侧浸润性乳腺癌女性。分析第一个乳腺癌确诊1年后，最早出现以下情况的数据，包括：确诊CBC，确诊第二原发 ，死亡，最后一次 随访注册，退出凯撒医疗集团健保计划或研究随访结束。 在7541例患者中，乳腺癌初诊中位年龄60.6岁，白人女性占绝大多数（92.9%）。雌激素受体阳性患者占79%（5951/7541）。 约52%的女性患者服用他莫昔芬中位时间3.3年。接近26%（n=1929）的女性患者使用了芳香化酶抑制剂，其中963例AI联合他莫昔芬，966例单用AI，中位治疗时间分分别为2.2年和2.9年。 中位随访6.3年，有248例女性出现对侧乳腺癌（45例原位癌，203例浸润癌）。 随着他莫昔芬治疗时间延长，CBC风险明显下降。与未用他莫昔芬者相比，现在仍服用他莫昔芬女性的相对危险度（RR）/年为0.76，服用4年的女性RR估计减少66%（RR=0.34）。对于过去服用过他莫昔芬的女性，风险减少稍小，但在停药5年后仍然明显（RR=0.85）。 单药AI与CBC风险降低相关（与未用者相比RR=0.48），且在原发 和CBC雌激素受体均呈阳性的情况下风险减少最为明显。 结语 在雌激素受体阳性乳腺癌发病率增加，人口老龄化和生存改善等因素作用下，大量的女性乳腺癌患者有出现对侧乳腺癌的风险。 无论是治疗中或治疗后，他莫昔芬都与CBC风险减少相关。对于生存时间5年以上的患者，估计他莫昔芬使用≥4年可以在首发ER+乳腺癌10年内，将在每百人中减少3例对侧乳腺癌发生。该研究在真实的治疗环境中证实了与临床试验相符的辅助内分泌治疗获益。如果乳腺癌适用内分泌治疗，那么这些结果鼓励患者完成全部疗程。 研究者表示，之前的观察性研究缺少AI和对侧乳腺癌风险之间的联系，考虑到AI应用的时间并不是很长，未来还需要进一步随访，以确定不同人群中不同治疗时间的持续关系。 辅助内分泌治疗可长达10年，临床获益确切。在众多证据面前，依从性仍是巨大的挑战。