晚期乳腺癌双靶芳香酶抑制剂

晚期乳腺癌双靶＋芳香酶抑制剂 [标签:url] [标签:科室] 摘要：此，对于HER2阳性伴激素受体阳性转移性乳腺癌患者，拉帕替尼＋芳香酶抑制剂±曲妥珠单抗的无进展生存获益，显著优于曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂，而且为不能或不愿接受化疗的患者人群，提供了安全有效的替代方案。 编者按：HER2靶向治疗＋内分泌治疗，与单用内分泌治疗相比，可以提高HER2阳性伴激素受体阳性转移性乳腺癌的临床获益。而双HER2阻断与单HER2阻断相比，也可提高临床获益。那么，双HER2阻断＋内分泌治疗的临床获益如何？ 2018年3月10日，美国临床 学会《临床 学杂志》在线发表英国伦敦大学学院皇家马斯登医院、诺华、巴西女性健康咨询中心、圣保罗爱因斯坦医院、韩国国家癌症中心、首尔大学医学院、俄罗斯癌症研究中心、阿尔汉格尔斯克地区 医院、保加利亚索非亚大学、美国西北大学、南加利福尼亚大学、日本爱知癌症中心医院、瑞士诺华的ALTERNATIVE研究报告，评估了双HER2阻断＋芳香酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）对于绝经后女性HER2阳性伴激素受体阳性转移性乳腺癌既往已经接受内分泌治疗和新（辅助）一线曲妥珠单抗＋化疗的有效性和安全性。 该Ⅲ期随机研究（ALTERNATIVE）将既往已经接受内分泌治疗和新（辅助）一线曲妥珠单抗＋化疗的绝经后HER2阳性伴激素受体阳性转移性乳腺癌女性，按1∶1∶1随机分配接受拉曲芳（拉帕替尼每天1000mg＋曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂）、曲芳（曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂）或拉芳（拉帕替尼每天1500mg＋芳香酶抑制剂）。愿意继续接受化疗的患者被排除。主要终点为拉曲芳与曲芳相比的无进展生存（根据研究者评定）。次要终点为其他相比的无进展生存、总生存、总缓解率、临床获益率和安全性。 结果，符合分析条件的患者共355例，其中拉曲芳120例、曲芳117例、拉芳118例，各基线特征相似。 拉曲芳与曲芳相比，中位无进展生存显著延长（11比5.7个月，风险比：0.62，95%置信区间：0.45～0.88，P=0.0064）。 拉芳与曲芳相比，中位无进展生存也显著延长（8.3比5.7个月，风险比：0.71，95%置信区间：0.51～0.98，P=0.0361）。 预设亚组的无进展生存获益一致。总缓解率、临床获益率和总生存也有利于拉曲芳。 拉曲芳、曲芳、拉芳的常见（≥15%）不良事件为腹泻（69%、9%、51%）、皮疹（36%、2%、28%）、恶心（22%、9%、22%）、甲沟炎（30%、0%、15%），大多数为1或2级。 各组严重不良事件发生率相似，拉曲芳组导致停药的不良事件发生率较低。 因此，对于HER2阳性伴激素受体阳性转移性乳腺癌患者，拉帕替尼＋芳香酶抑制剂±曲妥珠单抗的无进展生存获益，显著优于曲妥珠单抗＋芳香酶抑制剂，而且为不能或不愿接受化疗的患者人群，提供了安全有效的替代方案。